Resident Evil 4 é um dos maiores jogos de todos os tempos segundo diversos sites e fãs da comunidade gamer. Na época que foi lançado, foi considerado um jogo além de seu tempo com gráficos incríveis e uma jogabilidade que ainda é pioneira. Diversos títulos famosos de jogos atuais ou que ficaram na história, foram inspirados em Resident Evil 4 e esse título ainda é o queridinho de muitos. O jogo chegou a receber o prêmio de "Game of the Year" de 2005. Apesar de seu marco brilhante na História dos videogames, ele também dividiu muitos fãs por adotar uma temática mais ação e menos Survival Horror.
Após 6 anos da destruição de Raccoon City, Leon S. Kennedy é designado para resgatar a filha do presidente americano, Ashley Graham, sequestrada por um culto religioso espanhol que possui um parasita terrivelmente perigoso e planos maléficos para o globo terrestre.